Un estudio en ‘Nature’ apoya la hiptesis de que, por su mecanismo de accin, molnupiravir es capaz de introducir mutaciones persistentes en el SARS-CoV-2 que escapen del paciente
El uso de molnupiravir, el antiviral de MSD contra el Covid-19 comercializado como Lagevrio, podra aumentar el riesgo de generar nuevas variantes del SARS-CoV-2, segn sugiere un nuevo estudio observacional que se publica en el ltimo nmero de la revista Nature. Este antiviral oral fue uno de los primeros en estar disponibles durante la pandemia y fue ampliamente adoptado por muchos pases.
El frmaco acta induciendo mutaciones en el genoma del virus durante la replicacin. Muchas de estas alteraciones aleatorias daan y matan el virus, con lo que el tratamiento con el medicamento reduce la carga viral en el organismo.
Sin embargo, existe el temor de que algunos pacientes tratados con el medicamento no eliminen por completo la infeccin y transmitan virus mutados por el mecanismo de accin del antiviral.
En su artculo, investigadores del Instituto Francis Crick, el Imperial College de Londres, la Agencia de Seguridad Sanitaria del Reino Unido (UKHSA) y las universidades de Cambridge, Liverpool y Ciudad del Cabo describen una asociacin entre el uso del antiviral y un patrn especfico de mutaciones.
Para saber ms
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Cmo funciona la pldora contra el Covid? Es lo suficientemente segura?
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Segn informa el Instituto Francis Crick, los cientficos utilizaron bases de datos de secuenciacin globales para mapear mutaciones en el virus del SARS-CoV-2 a lo largo del tiempo. Analizaron un rbol genealgico de 15 millones de secuencias del SARS-CoV-2 para poder examinar qu mutaciones se haban producido en cada punto de la historia evolutiva del virus.
Por qu pueden darse estas mutaciones atpicas?
Aunque los virus mutan continuamente, en la base de datos de secuenciacin global los investigadores identificaron eventos mutacionales que parecan muy diferentes a los patrones tpicos de mutaciones del virus, y que estaban fuertemente asociados con individuos que haban tomado molnupiravir.
Estas mutaciones aumentaron en 2022 coincidiendo con la introduccin del medicamento. Tambin se observaron con ms frecuencia en personas de mayor edad, lo que coincide con la poblacin diana para el uso de antivirales, y en pases en los que se consumi el frmaco en mayor medida. En Inglaterra, el 30% de estos eventos involucraron el uso de molnupiravir.
Asimismo, los investigadores explican que hallaron una estrecha coincidencia entre la firma mutacional de estos eventos y la firma descrita en los ensayos con molnupiravir.
Tambin observaron pequeos grupos de mutaciones que sugieren la transmisin entre personas, aunque actualmente no hay variantes de preocupacin relacionadas con esta firma.
Los investigadores advierten de que es difcil comprender el impacto del tratamiento con molnupiravir en el riesgo de generacin de nuevas variantes y las consecuencias que puedan tener en salud pblica. Tambin recuerdan que, en s, las infecciones crnicas por covid-19, frente a las que est indicado el uso de antivirales, pueden provocar nuevas mutaciones.
La covid-19 sigue teniendo un impacto significativo en la salud pblica y es importante centrar los esfuerzos en desarrollar frmacos que acorten el tiempo de infeccin, destinados para aquellos pacientes que tienen dificultades para eliminar el virus, comprende Theo Sanderson, autor principal e investigador postdoctoral en el Instituto Francis Crick
Pero en el caso de molnupiravir, Anderson advierte de que los nuevos hallazgos muestran «que produce nuevas mutaciones, lo que aumenta la diversidad gentica en la poblacin viral superviviente».
«Es necesario tener en cuenta la posibilidad de mutaciones persistentes inducidas por los antivirales a la hora de desarrollar nuevos frmacos que funcionen de forma similar», seala el investigador. Tambin destaca que esta investigacin no habra sido posible sin el trabajo colaborativo entre miles de investigadores y profesionales sanitarios de todo el mundo.
